GMP 洁净度等级：工程设计的核心依据
洁净度等级是 GMP 净化工程的 “标尺”，不同国家 / 地区的标准略有差异，但核心逻辑均以 “单位体积空气中的微粒数量” 为核心指标，同时关联微生物控制要求。目前主流标准包括中国 GMP（GB 50457-2019）、欧盟 GMP（EU GMP Annex 1）、美国 FDA cGMP。
以下是中国 GMP 与欧盟 GMP 的核心洁净度等级对应关系（以静态环境为例）：
| 洁净度等级 | 中国 GMP（GB 50457） | 欧盟 GMP（Annex 1, 2022 版） | 适用场景（制药行业） |
|---|---|---|---|
| A 级 | 悬浮粒子（0.5μm）≤35 个 /m³ | 悬浮粒子（0.5μm）≤35 个 /m³ | 无菌药品灌装、冻干机内、无菌取样 |
| B 级 | 悬浮粒子（0.5μm）≤3520 个 /m³ | 悬浮粒子（0.5μm）≤3520 个 /m³ | A 级区域的背景环境（如无菌灌装间外围） |
| C 级 | 悬浮粒子（0.5μm）≤352000 个 /m³ | 悬浮粒子（0.5μm）≤352000 个 /m³ | 非无菌但需控制微生物的生产（如原料配制） |
| D 级 | 悬浮粒子（0.5μm）≤3520000 个 /m³ | 悬浮粒子（0.5μm）≤3520000 个 /m³ | 普通口服药生产、原料存放、外包装 |
注：静态环境指 “生产设备已安装但未运行，人员未进入” 的状态；动态环境指 “设备运行、人员正常操作” 的状态，其微粒与微生物限值通常更严格（如欧盟 A 级动态与静态要求一致，B 级动态需满足悬浮粒子≤8320 个 /m³）。
三、GMP 净化工程的核心系统组成
GMP 净化工程是 “多系统协同” 的复杂工程，核心由 6 大系统构成，各系统相互配合实现环境管控目标：
1. 空气净化系统（核心中的核心）
空气是污染的主要载体，该系统通过 “过滤 - 降温 - 加湿 / 除湿 - 送风 - 回风” 的闭环流程，实现空气洁净与参数稳定：
- 初效过滤器：过滤空气中的大颗粒粉尘（粒径≥5μm），保护后续过滤器，通常安装在新风入口。
- 中效过滤器：过滤中等颗粒（粒径≥1μm），减少高效过滤器的负荷，安装在风机段后。
- 高效空气过滤器（HEPA）：过滤效率≥99.97%（针对 0.3μm 微粒），是洁净空气的 “最后一道防线”，A 级 / B 级区域需使用超高效过滤器（ULPA，效率≥99.999%），且需定期扫描检漏（避免泄漏导致污染）。
- 空调机组（AHU）：集成制冷、制热、加湿、除湿模块，精准控制送风温度（通常 20-24℃）与湿度（通常 45-65%）。
- 气流组织：不同洁净等级采用不同送风方式，直接影响洁净效果：
- A 级区域：单向流（层流）—— 空气以 0.36-0.54m/s 的均匀速度垂直 / 水平流动，形成 “空气屏障”，将污染排出。
- B/C/D 级区域：非单向流（乱流）—— 通过高效过滤器送风，空气在区域内混合后从回风口排出，适用于对气流均匀性要求较低的场景。
2. 洁净装修系统
为避免 “装修材料成为污染源”，净化区域的装修需满足 “光滑、易清洁、不产尘、不积尘” 原则：
- 墙面 / 顶面：采用不锈钢板（304/316L，耐腐蚀）、彩钢板（岩棉 / 聚氨酯芯材，防火保温），接缝处做圆弧处理（避免积尘）。
- 地面：采用 PVC 卷材（易清洁、防静电）、环氧树脂地坪（耐磨、耐腐蚀），需与墙面形成 “圆弧踢脚线”，防止缝隙积尘。
- 门窗：采用不锈钢门框、双层中空钢化玻璃（保温防尘），门需带闭门器（维持压差），窗户需密封且不可开启。
3. 洁净管道系统
用于输送生产过程中的 “关键介质”（如纯化水、注射用水、压缩空气），需避免介质在管道内被污染：
- 材质：纯化水 / 注射用水管道采用 316L 不锈钢（内壁粗糙度 Ra≤0.8μm，减少微生物滋生），压缩空气管道需做防锈处理。
- 设计：管道需无死角（避免 “U 型弯” 积水）、坡度≥0.5%（便于排水），且需定期进行 “在线灭菌（SIP）” 或 “化学消毒”。
4. 压差控制系统
通过控制不同区域的空气压力，形成 “空气流向梯度”，防止低洁净度区域的空气流入高洁净度区域：
- 核心原则：洁净等级越高，压力越高（如 A 级区域压差值≥15Pa，B 级≥10Pa，C 级≥5Pa，室外与室内负压差≥10Pa）。
- 控制方式：通过回风口风阀、排风机频率调节，搭配压差传感器实时监测，异常时报警。
5. 排水与防污染系统
避免 “废水反灌” 或 “地漏滋生微生物”：
- 地漏：洁净区域采用 “水封式 + 不锈钢盖板” 地漏，定期灌注消毒剂（如 75% 乙醇），防止微生物逸出。
- 排水管道：需设置 “存水弯”（形成水封），避免下水道异味与微生物进入洁净区，管道外壁需保温（防止结露）。
6. 人员 / 物料净化系统（“软防护” 关键）
人员与物料是污染的重要来源，需通过 “专用通道” 实现净化：- 人员净化通道：流程为 “换鞋→脱外衣→洗手→消毒→穿洁净服→风淋室（吹除表面粉尘）→进入洁净区”，洁净服需按等级区分（A 级穿无菌服，B 级穿无菌内衣 + 洁净外衣）。
- 物料净化通道：流程为 “外清→消毒→传递窗（紫外线 / 臭氧消毒）→进入洁净区”，易产生粉尘的物料（如原料药）需在 “负压称量室” 内操作，避免粉尘扩散。